Paracétamol : Notions générales

L'intoxication au paracétamol (ou acétaminophène) est fréquente mais, généralement peu grave en France du fait du conditionnement des spécialités (8 g par boîte). Il existe un antidote et une conduite à tenir bien codifiée.

Prototype du toxique lésionnel : la phase asymptomatique est suivie d'une atteinte hépatique retardée.
Pour éviter l'atteinte hépatique, l'antidote doit être administré précocement, au mieux avant la 10^ème heure après l'ingestion.
Au delà de ce delai, s'il n'évite pas l'hépatite, l'antidote en diminue la gravité.

Pharmacologie

Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique, principal métabolite de la phénacétine, qu'il a remplacé sans en avoir la toxicité rénale.

Pharmacocinétique

• Le paracétamol se distribue rapidement dans les tissus. La liaison aux protéines plasmatiques est faible
• Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures. L'élimination est essentiellement urinaire (90%). La demi-vie d'élimination est de 1 heure 30 à 3 heures à doses thérapeutiques ; elle dépasse 4 heures en cas d'intoxication aiguë en raison de la nécrose hépatique qui limite l'élimination du paracétamol.
• Métabolisme hépatique qui conduit, à dose suprathérapeutique, à un dérivé hépatotoxique (N-acétyl-p-benzoquinone imine) secondairement inactivé par le glutathion.
• A dose toxique, l'épuisement du glutathion permet l'expression de l'hépatotoxicité. L'antidote permet de restaurer le stock de glutathion consommé.